我们如何定义我们的文化媒介和补充
选择细胞和组织培养基是确保培养质量和性能的关键步骤。对于细胞或基因治疗制造商来说，这种选择也会影响细胞或基因治疗的安全性。由于可供选择的培养基种类繁多，因此必须明确每个供应商如何定义其培养基及其预期用途，并了解其对产品性能、安全性和合规性的相关影响。
以下是STEMCELL如何定义我们产品的配方和预期用途的概述。有关特定产品的更多信息或要求协助选择适合您应用的配方，请联系产品与科学支持techsupport@stemcell.com.
我们的媒体和补充配方的定义
我们的细胞培养基和补品可在各种不同的配方。您选择的配方将取决于您的预期应用和任何法规遵从性要求。
化学定义* （CD）
- 成品含有或在其制造过程中使用具有已知化学结构和浓度的原料（如小分子、盐、碳水化合物、氨基酸、脂肪酸、类固醇等）。
- 本产品不含蛋白质、水解物或其他结构复杂或成分未知的原料。成品不含或在生产过程中使用任何直接来自动物（包括人类）组织或体液的原料。
无动物成分* （ACF）
- 成品不含或在生产过程中使用任何直接来自动物（包括人类）组织或体液的主要原料。
- 该产品可含有重组动物蛋白，包括在动物细胞系中或通过发酵过程产生的那些。二级和三级原料可来源于动物组织。
Xeno-Free * (XF)
- 成品不包含或在生产过程中使用任何直接来自非人类动物的主要原料或由非人类动物DNA序列制成的重组材料。
- 主要原料可以是来自人类的纯化、加工或未加工的材料，或者可以包含在植物、细菌或酵母表达系统或人类细胞系中产生的重组材料。二级和三级原料可能来源于动物成分。
血清(SF)
- 成品不含血清、血浆或血淋巴等主要原料，但可能含有其他生物材料（如组织提取物，如牛垂体提取物、血小板裂解液、生长因子、激素和载体蛋白）。
- 主要原料可以加工或从血液、血清或血浆中提取，如白蛋白、转铁蛋白、低密度脂、激素和血小板裂解液。
*动物相关产品信息：对于归类为无动物成分（ACF），无动物来源（AOF），无xeno （XF）或化学定义（CD）的产品，STEMCELL Technologies验证原材料符合我们内部的动物来源要求。STEMCELL依赖于供应商提供的与成分来源和组成相关的信息文档，包括在制造过程中使用的动物源性材料。并非所有的信息都可以在成分水平之外被了解。STEMCELL的制造和包装设施是多用途的。
本公司产品预期用途的定义
我们的产品是为特定的预期用途而开发和制造的，定义如下。您选择的产品将取决于您的预期应用程序和任何法规遵从性要求。
仅供研究使用(RUO；未按GMP生产)
主要用于非临床研究应用的产品。有了适当的鉴定策略，在临床前研究中使用RUO产品是可能的。STEMCELL的RUO产品在ISO 5和ISO 7无尘室中制造，质量管理体系通过ISO 9001认证，并具有适当的控制。更广泛的产品测试和质量/监管文件可以通过STEMCELL的定制服务获得细胞治疗计划服务.
用于调查或研究** (IUO；按GMP生产)
根据相关gmp开发和生产的用于细胞或基因治疗临床研究的辅助材料的产品。这些产品被设计用于临床前和早期（I/II）期临床试验。STEMCELL致力于通过主文件注册或同等文件支持这些产品，并在完成适用测试后将标签声明更新为“用于进一步生产或研究用途”。
进一步生产或研究用途（FFM）；按GMP生产)
根据相关gmp开发、制造、测试和发布的产品，用作细胞或基因治疗工作流程中的辅助材料。这些产品被设计用于整个产品生命周期，包括后期临床试验和商业化。STEMCELL已经完成了关于产品特性和安全性的严格评估，包括强大的稳定性程序和经过验证的控制，以确保产品适合预期用途。
**一些在GMP下生产的STEMCELL产品以前被标记为“RUO”。这些产品将在未来被标记为“用于调查或研究用途”，因为它们将通过所需的适用测试，然后将标签更新为“用于进一步生产或研究用途”。
下表列出了这三种不同产品类型的设计、开发和生产细节之间的一些差异：
| 标签要求 | RUO | IUO | FFM |
|---|---|---|---|
| 仅供研究使用（非gmp） | 用于试验或研究用途（以前用于研究用途）（GMP） | 进一步生产或研究用（GMP） | |
| 制造业的描述 | 产品生产符合ISO 9001标准 | 符合相关cgmp生产的产品 | 符合相关cgmp生产的产品 |
| 质量管理体系认证 | ISO 9001
ISO 13485 |
ISO 9001
ISO 13485 |
ISO 9001
ISO 13485 |
| 产品预期用途 | 非临床研究
临床前^ |
临床前
阶段I / II |
临床前
第一至第四阶段 商业化 |
| FDA主文件 | 否 | 是 | 是 |
| 环境
监控 |
有限的 | 是 | 是 |
| 无菌过程
模拟(APS) |
否 | 是 | 是 |
| 测试方法验证或确认 | 有限的 | 正在进行的 | 是 |
| 工艺验证（PV） | 否 | 有限的 | 是 |
| 不育性测试 | 是 | 是的,Compendial | 是的,Compendial |
| 支原体检测 | 否 | 是的,Compendial | 是的,Compendial |
| 内毒素检测 | 特定于产品的 | 是的,Compendial | 是的,Compendial |
| 运输验证 | 否 | 有限的 | 是 |
| 原材料 | CoO应要求提供服务 | CoO应要求提供服务 | CoO应要求提供服务 |
| 批记录 | QA审核 | QA审核 | QA审核 |
| 发布测试 | 是的，见CoA | 是的，见CoA | 是的，见CoA |
良好生产规范；现行良好生产规范；原产地证书；分析证明书；质量保证；^有限，有资格
显示了最低要求。特定产品的信息可在相关的产品信息表（PIS）中找到，或应要求提供。您也可以通过techsupport@stemcell.com联系产品与科学支持来获取此信息。
作为辅助材料的文化媒介的安全性评价
在从工作台到床边的转换中，确定辅助材料（AMs）的安全性；用于制造疗法的原料（在欧洲被称为原材料）对于清除通往临床的道路至关重要。特别是对于培养基，由于缺乏定义培养基配方的通用系统，因此在细胞和基因治疗应用中作为AM的资格可能具有挑战性，这使得研究人员和监管机构需要在众多可用选项和定义中进行导航，这些选项和定义在供应商之间可能存在很大差异。
评估用于AM的培养基的一种方法是通过其“病毒安全概况”，追踪AM的病毒暴露风险，特别是用于制造AM的原材料以及这些原材料本身的制造方式。监管机构希望可追溯至二级原材料水平，因此仅提供AM初级原材料无动物性质的证据是不够的。重要的是，供应商关于细胞培养基中动物成分的声明没有标准化，因此您必须与供应商合作评估他们的声明，例如通过详细的原产地证书（CoO）获得文件证据。
采用上述方法，您可以根据验证其病毒安全性的相对容易程度对培养基进行“分级”。例如，AOF介质根本没有动物成分，因此很容易验证。虽然为含有动物成分的产品收集病毒安全的证据可能会更麻烦，但这并非不可能做到，特别是如果你的供应商与你密切合作的话。
在STEMCELL，我们将与您合作，尽可能提供病毒安全的证据和文件。重要的是，支持我们cGMP产品（包括含有动物成分的培养基）病毒安全性的文件可作为分析证书（CoA）和详细的CoO获得。
为什么定义很重要
您可以放心，当我们声称STEMCELL产品符合cgmp时，我们的意思是它是专门按照相关cgmp生产的，而不仅仅是在符合gmp的工厂生产的。同样，我们对介质的定义是最严格的标准，因此您可以确信AOF对于所有使用的一级和二级原材料都是真正的AOF。
